تاثیر زعفران در درمان بیماران افسرده سر پایی همانند تاثیر داروی ضد افسردگی (ایمی پرآمین) است.محققان در یک بررسی برای مقایسه اثر زعفران و ایمی پرآمین مشاهده کردند هر دو دارای اثر یکسانی بر روی بیماران افسرده سر پایی می باشند. بنابر نتایج این پژوهش، یکی از مهمترین عوارض جانبی و علایم مسمومیت با زعفران، خونریزی های غیر طبیعی است.با توجه به این مطالعه زعفران با دوز ۳۰ میلی گرم در روز اثرات ضد افسردگی قابل توجهی دارد.